客户文章分享 | ptpre抑制剂有望成为治疗hcc的新策略-凯发k8网页登录

    2024年7月28日是第14个“世界肝炎日”，今年我国的宣传主题是“消除肝炎，积极行动”。肝脏是人体重要的代谢和解毒器官，然而肝病却一直是我国居民高发病和常见病。据统计，我国约有1000万丙型肝炎病毒感染者，并且以每年20万人的速度持续递增；约有8600万乙肝病毒感染者，约占全球感染总数的1/3。尤为严峻的是，原发性肝癌（plc）不仅高居常见癌症之列，更是癌症相关死亡的第三大元凶。肝细胞癌（hcc）约占原发性肝癌的75-85%，其预后往往不佳，晚期治疗手段有限且效果甚微，让无数患者及其家庭陷入了深深的绝望之中......

图源：https://www.cnki.net/

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    然而，就在这一片阴霾之下，希望的曙光正逐渐穿透黑暗。近年来，随着分子生物学、免疫学等学科的快速发展，科研人员对肝炎及肝癌的认识不断加深，新的治疗策略和技术也不断涌现。2024年3月，biomedicine & pharmacotherapy在线发表了题为“inhibition of ptpre suppresses tumor progression and improves sorafenib response in hepatocellular carcinoma”的研究论文，该研究表明ptpre抑制剂有望成为治疗hcc的新策略，金开瑞生物有幸为此研究提供了蛋白表达技术服务。

一、文章要点

●通过小分子特异性靶向ptpre是hcc治疗的新策略。

●ptpre抑制剂cpd-63在临床前模型中抑制hcc进展。

●cpd-63通过抑制src的激活来抑制myc的表达。

●ptpre抑制剂提高了hcc细胞对索拉非尼的响应。

金开瑞合作技术：大肠杆菌包涵体大量表达服务，ptpre和src的蛋白表达纯化。
 

    蛋白酪氨酸激酶（ptks）与蛋白酪氨酸磷酸酶（ptps）之间的精细平衡对于维持正常的生理功能至关重要。这种平衡一旦失衡，往往会成为包括肝细胞癌（hcc）在内的多种肿瘤发生的诱因。作为ptps家族的关键成员，ptpre的异常表达已被先前研究证实是hcc进展的一个重要促进因素。为了进一步揭示ptpre的作用机理及其作为潜在治疗靶点的可能性，研究团队与我司合作获得了高品质的重组蛋白，后被用于测定ptpre抑制剂对于ptpre蛋白磷酸酶活性的影响，以及探究ptpre/src/myc轴在肝细胞癌中的作用机制，为开发新型抗hcc疗法提供了宝贵的实验依据和深入的理论洞察。

 

二、结果

1.ptpre抑制剂抑制hcc细胞增殖、迁移和侵袭

    作者通过cck-8细胞活力测定、克隆形成实验、和transwell迁移和侵袭实验等实验技术，证实了cpd-63能够有效抑制hcc细胞的增殖、迁移和侵袭，为hcc的治疗提供了新的潜在策略。

2.ptpre抑制剂抑制体内肿瘤生长和转移

    在裸鼠异种移植模型和肺转移模型中，通过测量肿瘤体积和重量、h&e染色和ihc等方法，证实了cpd-63在体内有效抑制hcc的生长和转移。同时，这些结果还表明，cpd-63在不影响正常体重增长的情况下展现出了良好的安全性，且在高剂量下对正常肝脏细胞株thle-3和aml12无显著毒性，增加了其临床应用的可行性。
 

3.cpd-63抑制hcc pdo生长

    作者通过使用dmso、cpd-63或索拉非尼处理肝细胞癌患者来源的类器官，观察到cpd-63能够剂量依赖性地抑制类器官的生长，且在相同剂量下比索拉非尼更有效。这一发现不仅强调了cpd-63作为hcc治疗新策略的潜力，而且通过类器官模型，为个性化医疗和药物筛选提供了宝贵的平台，有助于更准确地模拟患者肿瘤微环境，评估药物效果和潜在副作用。

4.cpd-63通过抑制hcc细胞中的ptpre/src/myc轴发挥作用

    通过rna-seq和western blot分析，证实了cpd-63显著降低了myc及其靶基因的表达，并抑制了src的磷酸化，揭示了cpd-63通过ptpre/src/myc轴抑制hcc细胞的增殖和迁移的机制，为cpd-63作为hcc治疗的新型策略提供了分子层面的证据。

5.cpd-63提高索拉非尼在hcc细胞中的响应
 

通过cck-8细胞活力测定、克隆形成实验和transwell细胞迁移和侵袭等实验技术，研究者证实了cpd-63不仅能独立抑制hcc细胞的增殖、克隆形成和迁移，而且能显著提升索拉非尼的治疗效果，为hcc患者提供了一种有潜力的联合治疗方案。

三、小结
 

    总的来说，该研究证实了ptpre抑制剂通过ptpre/src/myc轴抑制肝细胞癌的生长和转移，且能够增强hcc细胞对索拉非尼的响应。在患者来源的类器官模型中，ptpre抑制剂展现出显著的抑制效果，这意味着特异性靶向ptpre具有可观的临床治疗前景。

金开瑞蛋白表达平台简介

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