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中国学者发现新型抑癌基因
文章来源：生物谷
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发布时间：2017-07-12 09:42
上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所覃文新研究员和上海东方肝胆外科医院丛文铭教授领衔的科研团队，新近发现了新型抑癌基因 rcan1.4 在肝癌生长和转移过程中的功能及作用机制。相关研究论文日前在国际胃肠疾病领域排名第一位的刊物《胃肠病学》杂志上发表。专家认为，该研究为进一步了解肝癌生长和转移过程的分子机理提供了重要线索。
根据流行病学统计数据显示，唐氏综合征患者与普通人相比，罹患实体瘤的概率约为后者的 1 /10。而唐氏综合征患者自出生起就携带着一条额外的 21 号染色体拷贝，提示人类 21 号染色体上可能存在具有肿瘤抑制作用的关键基因。这为科研人员在肝癌中寻找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和线索。
科研人员通过对肝癌临床样本进行高通量筛选，鉴定发现人类 21 号染色体上的特异基因 rcan1.4 在肝癌中显着表达下调，且与肝癌患者的不良预后相关。该基因的表达下调可导致肝癌细胞内 can/nfat 信号通路过度激活，从而转录调控细胞因子 igf1 和 vegfa 等的表达分泌形成促癌微环境，最终促进肝癌的恶性进展。科研人员还发现，钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素 a 对敲减 rcan1.4 的人源性肿瘤异种移植模型具有很好的肿瘤治疗效果。
两位通讯作者覃文新研究员和丛文铭教授表示，目前全球晚期肝癌的标准一线治疗药物只有索拉非尼，但其价格昂贵，客观有效率仅为 2.3%，肝癌患者从中获益非常有限。因此，探寻新的肝癌靶点及治疗药物迫在眉睫。此后，科研人员将进一步明确环孢菌素 a 等对低表达或不表达 rcan1.4 肝癌患者的治疗效果，期望能为具有 rcan1.4 低表达或不表达肝癌患者提供新的个体化治疗方案。据悉，上述研究已经申报 2 项专利保护。
根据流行病学统计数据显示，唐氏综合征患者与普通人相比，罹患实体瘤的概率约为后者的 1 /10。而唐氏综合征患者自出生起就携带着一条额外的 21 号染色体拷贝，提示人类 21 号染色体上可能存在具有肿瘤抑制作用的关键基因。这为科研人员在肝癌中寻找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和线索。
科研人员通过对肝癌临床样本进行高通量筛选，鉴定发现人类 21 号染色体上的特异基因 rcan1.4 在肝癌中显着表达下调，且与肝癌患者的不良预后相关。该基因的表达下调可导致肝癌细胞内 can/nfat 信号通路过度激活，从而转录调控细胞因子 igf1 和 vegfa 等的表达分泌形成促癌微环境，最终促进肝癌的恶性进展。科研人员还发现，钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素 a 对敲减 rcan1.4 的人源性肿瘤异种移植模型具有很好的肿瘤治疗效果。
两位通讯作者覃文新研究员和丛文铭教授表示，目前全球晚期肝癌的标准一线治疗药物只有索拉非尼，但其价格昂贵，客观有效率仅为 2.3%，肝癌患者从中获益非常有限。因此，探寻新的肝癌靶点及治疗药物迫在眉睫。此后，科研人员将进一步明确环孢菌素 a 等对低表达或不表达 rcan1.4 肝癌患者的治疗效果，期望能为具有 rcan1.4 低表达或不表达肝癌患者提供新的个体化治疗方案。据悉，上述研究已经申报 2 项专利保护。