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cell：首次发现抵抗埃博拉病毒的人广谱性抗体
文章来源：生物谷
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发布时间：2017-05-27 09:45
在一项新的研究中，通过分析2013～2016年埃博拉病毒爆发的一名存活者的血液，研究人员发现首个天然的人抗体能够中和所有三种主要的致病性埃博拉病毒，并且保护动物免受它们的感染。这些发现可能导致人们开发出首个广泛有效的埃博拉病毒药物和疫苗。相关研究结果发表在2017年5月18日的cell期刊上，论文标题为“antibodies from a human survivor define sites of vulnerability for broad protection against ebolaviruses”。论文通信作者为mapp制药公司（mapp biopharmaceutical inc.）抗体发现主任zachary a. bornholdt博士、阿尔伯特-爱因斯坦医学院微生物学与免疫学教授kartik chandran博士和美国陆军传染病医学研究所病毒免疫学主任john m. dye博士。
埃博拉病毒感染通常是比较严重的，而且经常是致命性的。还没有疫苗或药物被美国食品药品管理局（fda）批准用来治疗这些病毒。历史上最大规模的埃博拉病毒感染（2013～2016年西非埃博拉病毒流行病）导致11000多人死亡，感染了29000多人。
结合并中和特定病原体和毒素的单克隆抗体是埃博拉患者的最有希望的疗法之一。然而，一个关键的问题是大多数抗体疗法靶向仅一种特定的埃博拉病毒。比如，作为最为先进的疗法，zmapptm是三种单克隆抗体的混合物，仅作用于扎伊尔型埃博拉病毒（zaire virus），但不能作用于两种相关的也已导致重大流行病的埃博拉病毒：苏丹型埃博拉病毒（sudan virus）和本迪布焦型埃博拉病毒（bundibugyo virus）。
在早前的研究中，bornholdt博士、adimab 公司资深科学家laura m. walker博士已从2013～2016年埃博拉病毒流行病的一名存活者体内分离出349种不同的单克隆抗体。在当前的这项研究中，这个跨国研究团队发现其中的两种单克隆抗体：adi-15878和adi-15742，强效地中和组织培养物中的所有5种已知的埃博拉病毒的感染。这两种抗体能够保护已接触过致命剂量的三种主要的埃博拉病毒：扎伊尔型埃博拉病毒、苏丹型埃博拉病毒和本迪布焦型埃博拉病毒的动物（小鼠和雪貂）免受感染。
追踪研究证实这两种抗体的作用机制是干扰埃博拉病毒感染细胞随后在它们内部增殖的过程中的一个关键步骤。当埃博拉病毒仍然存在于血液中时，这两种抗体就接触到这种病毒，结合到从它的表面延伸出来的糖蛋白上。当抗体结合到埃博拉病毒上时，这种病毒附着到细胞上，进入该细胞内部的溶酶体中。这种病毒必须与溶酶体膜融合在一起才能逃到细胞的细胞质中，并在那里增殖。然而，这两种抗体阻止这种病毒逃出溶酶体，因此阻止它的感染。
dye博士说，“通过准确地了解这两种抗体在何处附着到这些糖蛋白分子上，以及它们何时和如何中和埃博拉病毒，我们能够开始开发广泛有效的免疫疗法。这种知识已允许我们开发出一种单克隆抗体混合物，我们正在更大的动物模型中测试这种混合物以便验证它是否可能用来治疗患者。”
这些研究人员也已查明免疫细胞中可能产生这两种抗体的人基因。这些发现和其他的发现可能有助加快开发疫苗来阻止埃博拉病毒感染。chandran博士说，“我们想要合成疫苗免疫原（触发抗体产生的蛋白），这些免疫原能够触发人体产生相同类型的具有广泛保护性的抗体。”