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nature子刊：科学家首次发现肺癌早期循环dna
文章来源：生物探索
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发布时间：2017-06-06 16:13
导读：约翰•霍普金斯大学的研究团队首次在肺癌前期病变患者血液中检测发现循环dna，能够有望应用于早期风险预测。同时，对肺癌前期病变组织进行活检，也发现了循环dna，该病变组织也称为非典型腺瘤性增生（aah），且游离dna能够侵入周围组织，导致肺腺癌的癌变。
约翰•霍普金斯大学的研究人员以6名肺癌前期病变患者为对象，采集其肺部病变组织、血液和唾液为样本，发现游离dna，能够侵入周围组织，导致肺腺癌的癌变，有机会成为常见且致命癌症的病变标记物。相关研究成果整理成文，发表在《nature communications》。
研究还显示，病变组织的不同区域存在不同的基因突变，这些差异直接与病变良性与恶性相关联。
肺癌前期病变和恶性病变存在关联，同一突变可能是肿瘤恶化的“开关”
目前，肺癌专家的主流观点是：肺腺癌的发展起始于从微小病变，随着时间推移基因突累积，最终发展成恶性肿瘤。但是与观点相悖的现象是：很多癌前期病变会在几年后消失，而一些病变会加重发展成癌症。
为了找准肺腺癌病变过程真正的决定因素，约翰•霍普金斯大学研究团队收集了六名病患手术切除的组织样本，对样本进行未切片观察，找到非典型腺瘤性增生病变切片。随后，科学家们对非典型腺瘤性增生病变组织的dna进行分离并测序，同时以其他原位腺癌,微创腺癌和完全入侵腺癌（从非典型腺瘤性增生到完全入侵腺癌的一系列发展阶段）为对照。
利用新一代测序技术，他们共找到125个突变基因，与癌症发展相关联。通过比对癌前期病变的dna和原发侵入性癌症的dna，发现有三名病患，在癌前期病变和肿瘤阶段存在相同的病变。研究首次证明了潜在性前期病变和侵入性肿瘤存在关联，这些突变很可能是肿瘤恶化的“开关”。
研究团队还发现，不同的非典型腺瘤性增生病变来自于不同的病患包含不同的突变模式，表明肺癌由不同的分子途径造成。
非侵入性液态活检比手术活检更准确
当研究团队进一步探讨同一病变组织的不同区域，他们发现即使同样的病变组织，也存在基因差异。与良性、恶性相关联的突变被认为同一肿瘤的不同地区，这也预示着，决定病人的治疗方案的时候，采取单一部位的活检存在局限性。
以两名患者的血浆和唾液为样本，研究人员从样本中提取dna，通过聚合酶连锁反应检测dna样本的微量突变，发现活检中检测的突变都能够在液体样本中找到对应的突变，哪怕是病变组织的特殊部位检测到的突变。这意味着，血液或者唾液测试能够更好的代替活检，进行肿瘤检测。
约翰•霍普金斯大学医学院肿瘤学和病理学教授、头颈部癌症研究主任david sidransky医学博士表示，这项研究对于了解肺癌发展的分子生物学有重要意义，有望推广至临床应用。同时他也强调，因为样本量少，这个发现目前还是初步阶段。